Comer menos , viver mais? Gene links Calorie Restriction Para Longevidade
ScienceDaily
(2 de Maio , 2007) - Em estudos de voltar para a década de 1930 , ratos
e muitas outras espécies que se alimentam de uma dieta severa de
restrição calórica têm consistentemente sobreviveu a seus pares bem
alimentados por tanto como 40 por cento.
Mas, assim como uma dieta beirando à beira da inanição prolonga a vida permaneceu uma incógnita .
Agora,
pesquisadores do Instituto Salk para Estudos Biológicos abriu a caixa
preta de como a fome persistente promove a vida longa e identificou um
gene fundamental que especificamente ligações restrição calórica (CR )
para a longevidade.
"Depois
de 72 anos de não saber como a restrição calórica funciona , finalmente
temos a evidência genética para desvendar o programa molecular
subjacente necessária para o aumento da longevidade , em resposta à
restrição calórica ", diz Andrew Dillin , Ph.D. , professor associado na
Molecular e Cell Biology Laboratory, que liderou o estudo publicado on-line em 02 de maio da revista Nature .
Tendo
identificado um elo fundamental entre a restrição calórica eo
envelhecimento também abre a porta para o desenvolvimento de drogas que
imitam os efeitos da restrição calórica e pode permitir que as pessoas a
colher os benefícios de saúde sem aderir a um regime austero que apenas
ascetas pode suportar.
Inicialmente,
os pesquisadores pensaram que o efeito da restrição calórica sobre o
envelhecimento foi mediada por insulina , como as vias de sinalização da
lombriga Caenorhabditis elegans ( C. elegans ) , mas as experiências de
estudante Siler Panowski no laboratório de Dillin sugere o contrário .
Na
minhoca , os sinais transmitidos a insulin/IGF-1 caminho regular uma
proteína DNA -binding chamado DAF- 16, que pertence ao que é chamado de
família forkhead . Acreditava-se que a DAF - 16, então regulada a expressão de genes associados à longevidade. Dillin
também tinha identificado um co- regulador no caminho chamado SMK- 1,
que , aparentemente, trabalhou com DAF -16 para regular a longevidade.
"Quando
perguntado se DAF -16 e SMK- 1 proteínas foram necessárias para a
longevidade CR- mediada , DAF -16 acabou por ser desnecessário, mas ,
surpreendentemente , SMK -1 foi ", diz o primeiro autor Panowski .
Desde
15 outros fatores forkhead -como são expressos em C. elegans , o
estudante Suzanne Wolff e ex- colega de pós-doutorado Hugo Aguilaniu ,
Ph.D., agora um professor assistente na École Normale Supérieure de Lyon
, França, estabelecidos para determinar se algum deles se juntou com SMK- 1 para retardar o envelhecimento da CR -resposta. Eles
fizeram isso por nocauteando cada gene separadamente e observar se os
vermes geneticamente modificados ainda mostrou longevidade maior quando
de restrição calórica .
A
perda de apenas um dos genes , um gene que codifica a proteína por PHA 4
, negado o efeito de aumento de tempo de vida de calorias restrição em
vermes . E
, quando os pesquisadores realizou a experiência oposta - por
overexpressing pha -4 em vermes - o efeito da longevidade foi reforçada.
"
PHA- 4 atos completamente independentes de insulin/IGF-1 sinalização e
acaba por ser essencial para a longevidade CR- mediada ", diz Panowski .
Até
agora, só um outro gene , denominado sir- 2 , tem sido implicada na
vida e resposta a restrição calórica saúde de prolongamento . Aumento
da quantidade de SIR- 2 proteína estender a longevidade de leveduras ,
vermes e moscas, mas enquanto a perda de sir -2 interrompe a resposta a
restrição calórica apenas em leveduras , não tem nenhum efeito sobre
outros organismos, tais como vermes.
"Sabemos
que três vias distintas que afetam a longevidade : a insulina / IGF
sinalização , restrição calórica , ea cadeia de transporte de elétrons
via mitocondrial , mas ainda não está claro onde sir -2 se encaixa
dentro Parece interferir com mais de um caminho ", diz Dillin e acrescenta que " o PHA-4 é específico para a restrição calórica , pois não afeta os outros caminhos . "
Os seres humanos possuem três genes muito semelhantes ao verme pha -4 , todos pertencentes ao que se chama a família Foxa . Todos
os três desempenhar um papel importante no desenvolvimento e,
posteriormente, na regulação do glucagon , uma hormona do pâncreas que,
ao contrário da insulina aumenta a concentração de açúcar no sangue e
mantém o equilíbrio de energia do corpo , especialmente durante o jejum .
A
recompensa potencial para o corte de 60 por cento do normal , mantendo
uma dieta saudável, rica em vitaminas , minerais e outros nutrientes , é
enorme. Atualmente,
ela é a única estratégia para além da manipulação genética direta, que
sempre prolonga a vida e reduz o risco de câncer , diabetes e doença
cardiovascular, enquanto protelando neurodegeneração relacionada com a
idade , em animais de laboratório, de ratos a macacos. Embora
algumas pessoas já estão a impor este regime rigoroso sobre si , ainda é
muito cedo dizer se a restrição calórica terá o mesmo efeito em seres
humanos
Comer menos , viver mais? Gene links Calorie Restriction Para Longevidade
ScienceDaily (2 de Maio , 2007) - Em estudos de voltar para a década de 1930 , ratos e muitas outras espécies que se alimentam de uma dieta severa de restrição calórica têm consistentemente sobreviveu a seus pares bem alimentados por tanto como 40 por cento.
Mas, assim como uma dieta beirando à beira da inanição prolonga a vida permaneceu uma incógnita .
Agora, pesquisadores do Instituto Salk para Estudos Biológicos abriu a caixa preta de como a fome persistente promove a vida longa e identificou um gene fundamental que especificamente ligações restrição calórica (CR ) para a longevidade.
"Depois de 72 anos de não saber como a restrição calórica funciona , finalmente temos a evidência genética para desvendar o programa molecular subjacente necessária para o aumento da longevidade , em resposta à restrição calórica ", diz Andrew Dillin , Ph.D. , professor associado na Molecular e Cell Biology Laboratory, que liderou o estudo publicado on-line em 02 de maio da revista Nature .
Tendo identificado um elo fundamental entre a restrição calórica eo envelhecimento também abre a porta para o desenvolvimento de drogas que imitam os efeitos da restrição calórica e pode permitir que as pessoas a colher os benefícios de saúde sem aderir a um regime austero que apenas ascetas pode suportar.
Inicialmente, os pesquisadores pensaram que o efeito da restrição calórica sobre o envelhecimento foi mediada por insulina , como as vias de sinalização da lombriga Caenorhabditis elegans ( C. elegans ) , mas as experiências de estudante Siler Panowski no laboratório de Dillin sugere o contrário .
Na minhoca , os sinais transmitidos a insulin/IGF-1 caminho regular uma proteína DNA -binding chamado DAF- 16, que pertence ao que é chamado de família forkhead . Acreditava-se que a DAF - 16, então regulada a expressão de genes associados à longevidade. Dillin também tinha identificado um co- regulador no caminho chamado SMK- 1, que , aparentemente, trabalhou com DAF -16 para regular a longevidade.
"Quando perguntado se DAF -16 e SMK- 1 proteínas foram necessárias para a longevidade CR- mediada , DAF -16 acabou por ser desnecessário, mas , surpreendentemente , SMK -1 foi ", diz o primeiro autor Panowski .
Desde 15 outros fatores forkhead -como são expressos em C. elegans , o estudante Suzanne Wolff e ex- colega de pós-doutorado Hugo Aguilaniu , Ph.D., agora um professor assistente na École Normale Supérieure de Lyon , França, estabelecidos para determinar se algum deles se juntou com SMK- 1 para retardar o envelhecimento da CR -resposta. Eles fizeram isso por nocauteando cada gene separadamente e observar se os vermes geneticamente modificados ainda mostrou longevidade maior quando de restrição calórica .
A perda de apenas um dos genes , um gene que codifica a proteína por PHA 4 , negado o efeito de aumento de tempo de vida de calorias restrição em vermes . E , quando os pesquisadores realizou a experiência oposta - por overexpressing pha -4 em vermes - o efeito da longevidade foi reforçada. " PHA- 4 atos completamente independentes de insulin/IGF-1 sinalização e acaba por ser essencial para a longevidade CR- mediada ", diz Panowski .
Até agora, só um outro gene , denominado sir- 2 , tem sido implicada na vida e resposta a restrição calórica saúde de prolongamento . Aumento da quantidade de SIR- 2 proteína estender a longevidade de leveduras , vermes e moscas, mas enquanto a perda de sir -2 interrompe a resposta a restrição calórica apenas em leveduras , não tem nenhum efeito sobre outros organismos, tais como vermes.
"Sabemos que três vias distintas que afetam a longevidade : a insulina / IGF sinalização , restrição calórica , ea cadeia de transporte de elétrons via mitocondrial , mas ainda não está claro onde sir -2 se encaixa dentro Parece interferir com mais de um caminho ", diz Dillin e acrescenta que " o PHA-4 é específico para a restrição calórica , pois não afeta os outros caminhos . "
Os seres humanos possuem três genes muito semelhantes ao verme pha -4 , todos pertencentes ao que se chama a família Foxa . Todos os três desempenhar um papel importante no desenvolvimento e, posteriormente, na regulação do glucagon , uma hormona do pâncreas que, ao contrário da insulina aumenta a concentração de açúcar no sangue e mantém o equilíbrio de energia do corpo , especialmente durante o jejum .
A recompensa potencial para o corte de 60 por cento do normal , mantendo uma dieta saudável, rica em vitaminas , minerais e outros nutrientes , é enorme. Atualmente, ela é a única estratégia para além da manipulação genética direta, que sempre prolonga a vida e reduz o risco de câncer , diabetes e doença cardiovascular, enquanto protelando neurodegeneração relacionada com a idade , em animais de laboratório, de ratos a macacos. Embora algumas pessoas já estão a impor este regime rigoroso sobre si , ainda é muito cedo dizer se a restrição calórica terá o mesmo efeito em seres humanos
ScienceDaily (2 de Maio , 2007) - Em estudos de voltar para a década de 1930 , ratos e muitas outras espécies que se alimentam de uma dieta severa de restrição calórica têm consistentemente sobreviveu a seus pares bem alimentados por tanto como 40 por cento.
Mas, assim como uma dieta beirando à beira da inanição prolonga a vida permaneceu uma incógnita .
Agora, pesquisadores do Instituto Salk para Estudos Biológicos abriu a caixa preta de como a fome persistente promove a vida longa e identificou um gene fundamental que especificamente ligações restrição calórica (CR ) para a longevidade.
"Depois de 72 anos de não saber como a restrição calórica funciona , finalmente temos a evidência genética para desvendar o programa molecular subjacente necessária para o aumento da longevidade , em resposta à restrição calórica ", diz Andrew Dillin , Ph.D. , professor associado na Molecular e Cell Biology Laboratory, que liderou o estudo publicado on-line em 02 de maio da revista Nature .
Tendo identificado um elo fundamental entre a restrição calórica eo envelhecimento também abre a porta para o desenvolvimento de drogas que imitam os efeitos da restrição calórica e pode permitir que as pessoas a colher os benefícios de saúde sem aderir a um regime austero que apenas ascetas pode suportar.
Inicialmente, os pesquisadores pensaram que o efeito da restrição calórica sobre o envelhecimento foi mediada por insulina , como as vias de sinalização da lombriga Caenorhabditis elegans ( C. elegans ) , mas as experiências de estudante Siler Panowski no laboratório de Dillin sugere o contrário .
Na minhoca , os sinais transmitidos a insulin/IGF-1 caminho regular uma proteína DNA -binding chamado DAF- 16, que pertence ao que é chamado de família forkhead . Acreditava-se que a DAF - 16, então regulada a expressão de genes associados à longevidade. Dillin também tinha identificado um co- regulador no caminho chamado SMK- 1, que , aparentemente, trabalhou com DAF -16 para regular a longevidade.
"Quando perguntado se DAF -16 e SMK- 1 proteínas foram necessárias para a longevidade CR- mediada , DAF -16 acabou por ser desnecessário, mas , surpreendentemente , SMK -1 foi ", diz o primeiro autor Panowski .
Desde 15 outros fatores forkhead -como são expressos em C. elegans , o estudante Suzanne Wolff e ex- colega de pós-doutorado Hugo Aguilaniu , Ph.D., agora um professor assistente na École Normale Supérieure de Lyon , França, estabelecidos para determinar se algum deles se juntou com SMK- 1 para retardar o envelhecimento da CR -resposta. Eles fizeram isso por nocauteando cada gene separadamente e observar se os vermes geneticamente modificados ainda mostrou longevidade maior quando de restrição calórica .
A perda de apenas um dos genes , um gene que codifica a proteína por PHA 4 , negado o efeito de aumento de tempo de vida de calorias restrição em vermes . E , quando os pesquisadores realizou a experiência oposta - por overexpressing pha -4 em vermes - o efeito da longevidade foi reforçada. " PHA- 4 atos completamente independentes de insulin/IGF-1 sinalização e acaba por ser essencial para a longevidade CR- mediada ", diz Panowski .
Até agora, só um outro gene , denominado sir- 2 , tem sido implicada na vida e resposta a restrição calórica saúde de prolongamento . Aumento da quantidade de SIR- 2 proteína estender a longevidade de leveduras , vermes e moscas, mas enquanto a perda de sir -2 interrompe a resposta a restrição calórica apenas em leveduras , não tem nenhum efeito sobre outros organismos, tais como vermes.
"Sabemos que três vias distintas que afetam a longevidade : a insulina / IGF sinalização , restrição calórica , ea cadeia de transporte de elétrons via mitocondrial , mas ainda não está claro onde sir -2 se encaixa dentro Parece interferir com mais de um caminho ", diz Dillin e acrescenta que " o PHA-4 é específico para a restrição calórica , pois não afeta os outros caminhos . "
Os seres humanos possuem três genes muito semelhantes ao verme pha -4 , todos pertencentes ao que se chama a família Foxa . Todos os três desempenhar um papel importante no desenvolvimento e, posteriormente, na regulação do glucagon , uma hormona do pâncreas que, ao contrário da insulina aumenta a concentração de açúcar no sangue e mantém o equilíbrio de energia do corpo , especialmente durante o jejum .
A recompensa potencial para o corte de 60 por cento do normal , mantendo uma dieta saudável, rica em vitaminas , minerais e outros nutrientes , é enorme. Atualmente, ela é a única estratégia para além da manipulação genética direta, que sempre prolonga a vida e reduz o risco de câncer , diabetes e doença cardiovascular, enquanto protelando neurodegeneração relacionada com a idade , em animais de laboratório, de ratos a macacos. Embora algumas pessoas já estão a impor este regime rigoroso sobre si , ainda é muito cedo dizer se a restrição calórica terá o mesmo efeito em seres humanos
Eat Less, Live Longer? Gene Links Calorie Restriction To Longevity
ScienceDaily (May 2, 2007) — In studies going back to the 1930's, mice and many other species subsisting on a severely calorie-restricted diet have consistently outlived their well-fed peers by as much as 40 percent.
But just how a diet verging on the brink of starvation extends lifespan has remained elusive.
"After 72 years of not knowing how calorie restriction works, we finally have genetic evidence to unravel the underlying molecular program required for increased longevity in response to calorie restriction," says Andrew Dillin, Ph.D., an associate professor in the Molecular and Cell Biology Laboratory, who led the study published online in the May 2 issue of Nature.
Having identified a key link between calorie restriction and aging also opens the door to development of drugs that mimic the effects of calorie restriction and might allow people to reap health benefits without adhering to an austere regimen that only ascetics can endure.
Initially, researchers thought that the effect of calorie restriction on aging was mediated through insulin-like signaling pathways in the roundworm Caenorhabditis elegans (C. elegans), but experiments by graduate student Siler Panowski in Dillin's lab suggested otherwise.
In the worm, signals passed down the insulin/IGF-1 pathway regulate a DNA-binding protein called DAF-16 that belongs to what is called the forkhead family. It was believed that DAF-16 then regulated expression of genes associated with longevity. Dillin had also identified a co-regulator in the pathway called SMK-1 that apparently worked with DAF-16 to regulate longevity.
"When we asked whether DAF-16 and SMK-1 proteins were both necessary for CR-mediated longevity, DAF-16 turned out to be unnecessary but, somewhat surprisingly, SMK-1 was," says first author Panowski.
Since 15 other forkhead-like factors are expressed in C. elegans, graduate student Suzanne Wolff and former post-doctoral fellow Hugo Aguilaniu, Ph.D., now an assistant professor at the École Normale Supérieure de Lyon, France, set out to determine if any of them teamed up with SMK-1 to delay aging in the CR-response. They did this by knocking out each gene separately and observing whether the genetically altered worms still showed enhanced longevity when calorie-restricted.
Loss of only one of the genes, a gene encoding the protein PHA-4, negated the lifespan-enhancing effect of calorie-restriction in worms. And, when researchers undertook the opposite experiment--by overexpressing pha-4 in worms--the longevity effect was enhanced. "PHA-4 acts completely independent of insulin/IGF-1 signaling and turns out to be essential for CR-mediated longevity," says Panowski.
So far, only one other gene, called sir-2, has been implicated in the life- and health-prolonging response to calorie restriction. Increased amounts of SIR-2 protein extend longevity of yeast, worms, and flies, but while loss of sir-2 disrupts the calorie restriction response only in yeast, it has no effect on other organisms, such as worms.
"We know three distinct pathways that affect longevity: insulin/IGF signaling, calorie restriction, and the mitochondrial electron transport chain pathway, yet it is still not clear where sir-2 fits in. It seems to meddle with more than one pathway," says Dillin and adds that "PHA-4 is specific for calorie restriction as it does not affect the other pathways."
Humans possess three genes highly similar to worm pha-4, all belonging to what is called the Foxa family. All three play an important role in development and then later on in the regulation of glucagon, a pancreatic hormone that unlike insulin increases the concentration of blood sugar and maintains the body's energy balance, especially during fasting.
The potential payoff for cutting to 60 percent of normal while maintaining a healthy diet rich in vitamins, minerals, and other nutrients, is huge. Currently it is the only strategy apart from direct genetic manipulation that consistently prolongs life and reduces the risk of cancer, diabetes, and cardiovascular disease, while staving off age-related neurodegeneration in laboratory animals from mice to monkeys. Although some people are already imposing this strict regimen upon themselves, it is too early tell whether calorie restriction will have the same effect in humans
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