O sistema imune como um preditor de longevidade.
PAPEL DOS ANTIOXIDANTES E PREVENÇÃO imunossenescência aumentando a vida
Tem sido demonstrado que uma função bem preservada das células imunes é um excelente marcador de saúde .
Além disso, uma vez que o sistema imunológico tem um papel fundamental na preservação da homeostase, este sistema é considerado como um verdadeiro sistema de regulamentação, comparável ao "clássico" sistemas de regulação, ou seja, o sistema nervoso e sistema endócrino sistemas.
Neste contexto, vale ressaltar que o sistema imunológico não funciona em isoladamente, mas ele funciona em estreita relação com os outros dois sistemas de regulação estabelecer uma comunicação bidirecional entre eles (2-3). Assim, de fato, há uma "Sistema neuroendócrino-imune", que permite a preservação da homeostase orgânica e, portanto, da saúde.
Atualmente aceita-se que os três acima mencionados reguladoras receptores de sistemas de partes e, portanto, qualquer influência exercida sobre o sistema imunológico ter um efeito sobre os sistemas nervoso e endócrino e vice-versa.
O envelhecimento é um processo biológico de mudanças com o tempo em que há um declínio da os sistemas de regulamentação e, conseqüentemente, da capacidade de homeostase. Concretamente, a sistema imunológico apresenta uma deficiência com a idade, ou seja, uma imunossenescência, que exerce uma grande influência sobre o aumento da morbidade e mortalidade observada no envelhecimento seres humanos
(1). Na verdade, é bem sabido que com o passar do tempo há uma diminuição na resistência a infecções, e um aumento nos processos auto-imunes e câncer, que indica o pressence de um sistema imunológico menos competentes. Além disso, a morte do aumento taxa encontrada em populações idosas é devido, em grande proporção a processos infecciosos .
Apesar da quantidade fastly crescente de dados sobre imunossenescência, as mudanças no funções imunológicas com a idade, bem como o papel específico desempenhado pelo sistema imunológico em organismo envelhecimento não é bem compreendida. Embora as células imunológicas mudar seu funcionais competência com o aumento da idade, nem todas as funções imunológicas mostrar um prejuízo significativo.
Na verdade, várias funções são mais ativadas com a idade enquanto outras não demonstram substancial mudanças relacionadas à idade. Assim, a maioria dos dados apóiam a visão de que o envelhecimento está associado a um "Reestructuration", envolvendo cada componente do sistema imunológico, bem como a sua interações (4,6-7). , A fim de estabelecer valores de referência, para cada idade, em vários imunológico funções que mudam com o envelhecimento, o nosso grupo tem realizado um estudo sobre a idade-relacionadas alterações dessas funções (resumidas no Quadro 1) tanto em animais de laboratório (ratos) e em seres humanos. Temos usado os fagócitos (macrófagos peritoneais de ratos e neutrófilos do sangue periférico humano), linfócitos (do peritônio e do
órgãos imunocompetentes de animais experimentais e do sangue periférico humano) e"Natural killer" (NK) de mesmos locais que os linfócitos. Os dados mostram similares relacionados com a idade as alterações imunológicas com o envelhecimento em humanos e camundongos, apesar de sua grande diferenças de expectativa de vida, cerca de 100 anos para os seres humanos e 2 anos para os ratos. Alguns funções (como aderência ao tecido ou liberação TNFa) aumentam continuamente com a idade, passo que o aumento (tais como resposta linfoproliferativa, a produção de IL-2 e NK) no adulto, no que diz respeito aos jovens, e diminuir significativamente em idosos. Outros funções, como quimiotaxia e fagocitose declínio progressivamente desde a juventude até a velhice. Em geral, as mudanças relacionadas à idade no sytem imunológico são expressos, por um lado, em um
menor resposta naqueles aspectos que podem ser de benefício, e por outro lado, em um
resposta exagerada naquelas atividades que, apesar de inicialmente ter um papel defensivo,
tornar-se prejudicial se eles são aumentadas em excesso (4,7-8). Assim, em senescência, imune
funções, tais como aderência e produção de cytoquines do tipo pró-inflamatórias, como TNFa, são aqueles que mostram uma estimulação . Estas funções são marcadamente relacionadas com a um estado oxidativo do assunto , de acordo com a hipótese o organismo é mais oxidado, como será comentário abaixo.
Para usar esses imunológico padronizados parâmetros, em camundongos e humanos, como marcadores da idade biológica requer que eles mostram uma relação com a expectativa de vida, que só poderia ser demonstrada em camundongos (por causa de sua vida curta de aproximadamente dois anos).
A fim de realizar isso, nós dependemos de uma modelo de envelhecimento prematuro, no mouse.
Este modelo, que fornece mais uma prova da relação entre o sistema nervoso eo sistema imunológico, conta com as diferenças de desempenho entre os ratos do mesmo sexo e idade cronológica, quando submetido a um comportamentais teste (exploração) em um simples labirinto em T. Nós mostramos que os animais que não
o teste, são "biologicamente mais velhos", ou seja, sofrem prematura senescência. Assim, eles mostram funções imunológicas com valores característicos de animais de uma idade mais velhos cronológica.
Estes animais com prematura imunossenescência também mostram níveis mais elevados de ansiedade e
emocionalidade, e um cérebro de resposta neuroquímica e endócrina ao estresse semelhante ao de uma idade mais velhos cronológica. A confirmação de que tais parâmetros imunológicos são marcadores de idade biológica foi fornecido pelo fato de que estes ratos prematuramente envelhecimento mostram uma
diminuiu significativamente expectativa de vida (11-17). Outro achado interessante que apóia o função imunológica como marcador de "idade biológica" e longevidade é que essas funções são encontrada no mesmo nível do que nos indivíduos adultos correspondente no centenários, que
chegar a essa idade muito avançada em boa saúde, e nos animais de idade muito (18-19). Este
confirma a idéia de que os indivíduos que alcançam a idade avançada são aqueles dotados de
um sistema muito adequado imunológico.
Em relação ao anterior, é apropriado considerar o porquê das funções imunológicas são
alteradas nos organismos envelhecidos, desde quando esta pergunta for respondida permitirá desenvolver
estratégias para retardar imunossenescência e, assim, para preservar a saúde e obter uma longevidade satisfatória. Dos cerca de 300 teorias que, de acordo com Medvedev (20) foi enunciado para explicar por que ocorre a deterioração geral do envelhecimento, a do "Radicais livres", proposta por Harman em 1956 (21) e desenvolvido por outros pesquisadores (22),
é o mais amplamente aceito.
Segundo esta teoria, a oxidação progressiva deletérios,que é um resultado do uso de oxigênio na respiração para apoiar a manutenção metabólica vida processos, leva ao declínio funcional decorrente do envelhecimento. Os radicais livres de oxigênio (FR) produzido em nossas células são altamente reativos e, portanto, ferem todos os tipos de biomoléculas, ou seja: lipídios, proteínas e material genético. A fim de proteger-se contra o oxigênio
toxicidade, as células desenvolveram uma variedade de mecanismos antioxidantes que impedem a
formação de FR ou neutralizá-los depois que eles são produzidos. No entanto, estes defensivos
sistemas não são perfeitos e, portanto, quando a formação de FR excede o antioxidante
proteção há um estresse oxidativo, com lesão das células resultantes (23). O sistema imunológico fornece um bom exemplo da necessidade de manter um equilíbrio antioxidante / oxidante para preservar um estado funcional adequada já que para realizar uma grande proporção de suas funções,
as células imunológicas devem produzir FR, com os leucócitos ativados ser muito importante fonte de oxidação, e essas células são especialmente vulneráveis à oxidação (9). Nossos resultados mostram que as mudanças na função das células imunes ao envelhecimento, como a de outra célula tipos, são devido a que o estresse oxidativo, que ocorre com o pasaje de tempo, já que os níveis de
oxidantes e aumentar compostos imflammatory e as defesas antioxidantes diminuição da as células imunológicas com a idade (Tabela 2) (7). Além disso, sugerimos que o sistema imunológico, devido à sua necessidade de produzir oxidantes FR e outros compostos inflamatórios e em ordem
para apoiar as suas funções, está muito envolvido no processo de oxidação / inflamação que
subjacente a senescência (8, 24).
ESTRATÉGIAS para revitalizar a função imune em ENVELHECIMENTO:
Ingestão de compostos antioxidantes
O acima exposto justifica atuais tentativas de impedir que age-related stress oxidativo pela dieta a suplementação com antioxidantes, muitos dos quais também possuem anti-inflamatórios propriedades. Assim, no que respeita ao sistema imunológico, uma vez que os antioxidantes são consumidos para
suportar as funções deste sistema e saber a melhoria do sistema imunológico competência sobre o assunto de adultos, após a administração in vitro ou a suplementação em vivo de vários antioxidantes exógenos tais como a vitamina C, vitamina E, antioxidantes thiolic
(Precursores do GSH) como thioproline ou N acetylcisteine e compostos polifenólicos (25 -
30), uma série de estudos, realizados tanto em seres humanos e em animais experimentais, tem mostrado que a ingestão de antioxidantes por indivíduos com idades entre alterações funcionais do parâmetros de leucócitos, trazendo-os para níveis semelhantes aos dos adultos (Tabela 1)
(8,29-36). Suplementação de dieta com biscoitos enriquecidos em antioxidantes ou com cereais
naturalmente rica em compostos polifenóis também melhorar as funções imunes (30 e dados não publicados). Uma vez que a ação positiva dos antioxidantes sobre o sistema imunológico é expressa em um aumento das funções que estão deprimidas e uma diminuição dos que estão excessivamente ativa, os antioxidantes não podem ser considerados imunoestimulantes geral. Em fato de que eles podem trazer cada função imune ao seu nível ideal em situações em que é
prejudicada pelo estresse oxidativo, atuando como imunomoduladores (29). De acordo com a
acima, a ação favorável sobre o processo de envelhecimento de antioxidantes, como o acima mencionado,
é precisamente a sua capacidade de elevar o poder redutor, protegendo assim contra o estresse oxidativo associado ao envelhecimento (Tabela 2). Além disso a suplementação com antioxidantes, melhora a resposta comportamental (37).
E o mais importante: este "rejuvenescimento" imune
é acompanhada por um aumento da longevidade nos animais experimentais (38 e inéditos dados), que suporta esses fatos a teoria de oxidação / inflamação do envelhecimento e da papel útil das funções de leucócitos investigados como marcadores de expectativa de vida e saúde.
O texto acima sugere que o estresse oxidativo, que parece desempenhar um papel fundamental na envelhecimento tanto do sistema imunológico e do sistema nervoso, pode ser combatido a certos grau pela administração antioxidante e que a suplementação da dieta antioxidante pode ser uma procedimento útil para neutralizar ou retardar o comprometimento relacionadas com a idade homeostático, que
proporcionaria uma explicação para o seu papel favorável na redução da morbidade e mortalidade
envelhecimento da população.
Em conclusão, pode ser que um melhor sistema imunológico é a causa de uma maior a longevidade, ou, por outro lado, também é possível que as funções mais imune pode ser apenas uma consequência de uma melhoria geral da homeostase dos organismos.
Em qualquer caso há há dúvida de que a preservação de um sistema funcional "jovem" imune, apesar da passagem
anos, é uma excelente estratégia para preservar a qualidade de vida.
PAPEL DOS ANTIOXIDANTES E PREVENÇÃO imunossenescência aumentando a vida
Tem sido demonstrado que uma função bem preservada das células imunes é um excelente marcador de saúde .
Além disso, uma vez que o sistema imunológico tem um papel fundamental na preservação da homeostase, este sistema é considerado como um verdadeiro sistema de regulamentação, comparável ao "clássico" sistemas de regulação, ou seja, o sistema nervoso e sistema endócrino sistemas.
Neste contexto, vale ressaltar que o sistema imunológico não funciona em isoladamente, mas ele funciona em estreita relação com os outros dois sistemas de regulação estabelecer uma comunicação bidirecional entre eles (2-3). Assim, de fato, há uma "Sistema neuroendócrino-imune", que permite a preservação da homeostase orgânica e, portanto, da saúde.
Atualmente aceita-se que os três acima mencionados reguladoras receptores de sistemas de partes e, portanto, qualquer influência exercida sobre o sistema imunológico ter um efeito sobre os sistemas nervoso e endócrino e vice-versa.
O envelhecimento é um processo biológico de mudanças com o tempo em que há um declínio da os sistemas de regulamentação e, conseqüentemente, da capacidade de homeostase. Concretamente, a sistema imunológico apresenta uma deficiência com a idade, ou seja, uma imunossenescência, que exerce uma grande influência sobre o aumento da morbidade e mortalidade observada no envelhecimento seres humanos
(1). Na verdade, é bem sabido que com o passar do tempo há uma diminuição na resistência a infecções, e um aumento nos processos auto-imunes e câncer, que indica o pressence de um sistema imunológico menos competentes. Além disso, a morte do aumento taxa encontrada em populações idosas é devido, em grande proporção a processos infecciosos .
Apesar da quantidade fastly crescente de dados sobre imunossenescência, as mudanças no funções imunológicas com a idade, bem como o papel específico desempenhado pelo sistema imunológico em organismo envelhecimento não é bem compreendida. Embora as células imunológicas mudar seu funcionais competência com o aumento da idade, nem todas as funções imunológicas mostrar um prejuízo significativo.
Na verdade, várias funções são mais ativadas com a idade enquanto outras não demonstram substancial mudanças relacionadas à idade. Assim, a maioria dos dados apóiam a visão de que o envelhecimento está associado a um "Reestructuration", envolvendo cada componente do sistema imunológico, bem como a sua interações (4,6-7). , A fim de estabelecer valores de referência, para cada idade, em vários imunológico funções que mudam com o envelhecimento, o nosso grupo tem realizado um estudo sobre a idade-relacionadas alterações dessas funções (resumidas no Quadro 1) tanto em animais de laboratório (ratos) e em seres humanos. Temos usado os fagócitos (macrófagos peritoneais de ratos e neutrófilos do sangue periférico humano), linfócitos (do peritônio e do
órgãos imunocompetentes de animais experimentais e do sangue periférico humano) e"Natural killer" (NK) de mesmos locais que os linfócitos. Os dados mostram similares relacionados com a idade as alterações imunológicas com o envelhecimento em humanos e camundongos, apesar de sua grande diferenças de expectativa de vida, cerca de 100 anos para os seres humanos e 2 anos para os ratos. Alguns funções (como aderência ao tecido ou liberação TNFa) aumentam continuamente com a idade, passo que o aumento (tais como resposta linfoproliferativa, a produção de IL-2 e NK) no adulto, no que diz respeito aos jovens, e diminuir significativamente em idosos. Outros funções, como quimiotaxia e fagocitose declínio progressivamente desde a juventude até a velhice. Em geral, as mudanças relacionadas à idade no sytem imunológico são expressos, por um lado, em um
menor resposta naqueles aspectos que podem ser de benefício, e por outro lado, em um
resposta exagerada naquelas atividades que, apesar de inicialmente ter um papel defensivo,
tornar-se prejudicial se eles são aumentadas em excesso (4,7-8). Assim, em senescência, imune
funções, tais como aderência e produção de cytoquines do tipo pró-inflamatórias, como TNFa, são aqueles que mostram uma estimulação . Estas funções são marcadamente relacionadas com a um estado oxidativo do assunto , de acordo com a hipótese o organismo é mais oxidado, como será comentário abaixo.
Para usar esses imunológico padronizados parâmetros, em camundongos e humanos, como marcadores da idade biológica requer que eles mostram uma relação com a expectativa de vida, que só poderia ser demonstrada em camundongos (por causa de sua vida curta de aproximadamente dois anos).
A fim de realizar isso, nós dependemos de uma modelo de envelhecimento prematuro, no mouse.
Este modelo, que fornece mais uma prova da relação entre o sistema nervoso eo sistema imunológico, conta com as diferenças de desempenho entre os ratos do mesmo sexo e idade cronológica, quando submetido a um comportamentais teste (exploração) em um simples labirinto em T. Nós mostramos que os animais que não
o teste, são "biologicamente mais velhos", ou seja, sofrem prematura senescência. Assim, eles mostram funções imunológicas com valores característicos de animais de uma idade mais velhos cronológica.
Estes animais com prematura imunossenescência também mostram níveis mais elevados de ansiedade e
emocionalidade, e um cérebro de resposta neuroquímica e endócrina ao estresse semelhante ao de uma idade mais velhos cronológica. A confirmação de que tais parâmetros imunológicos são marcadores de idade biológica foi fornecido pelo fato de que estes ratos prematuramente envelhecimento mostram uma
diminuiu significativamente expectativa de vida (11-17). Outro achado interessante que apóia o função imunológica como marcador de "idade biológica" e longevidade é que essas funções são encontrada no mesmo nível do que nos indivíduos adultos correspondente no centenários, que
chegar a essa idade muito avançada em boa saúde, e nos animais de idade muito (18-19). Este
confirma a idéia de que os indivíduos que alcançam a idade avançada são aqueles dotados de
um sistema muito adequado imunológico.
Em relação ao anterior, é apropriado considerar o porquê das funções imunológicas são
alteradas nos organismos envelhecidos, desde quando esta pergunta for respondida permitirá desenvolver
estratégias para retardar imunossenescência e, assim, para preservar a saúde e obter uma longevidade satisfatória. Dos cerca de 300 teorias que, de acordo com Medvedev (20) foi enunciado para explicar por que ocorre a deterioração geral do envelhecimento, a do "Radicais livres", proposta por Harman em 1956 (21) e desenvolvido por outros pesquisadores (22),
é o mais amplamente aceito.
Segundo esta teoria, a oxidação progressiva deletérios,que é um resultado do uso de oxigênio na respiração para apoiar a manutenção metabólica vida processos, leva ao declínio funcional decorrente do envelhecimento. Os radicais livres de oxigênio (FR) produzido em nossas células são altamente reativos e, portanto, ferem todos os tipos de biomoléculas, ou seja: lipídios, proteínas e material genético. A fim de proteger-se contra o oxigênio
toxicidade, as células desenvolveram uma variedade de mecanismos antioxidantes que impedem a
formação de FR ou neutralizá-los depois que eles são produzidos. No entanto, estes defensivos
sistemas não são perfeitos e, portanto, quando a formação de FR excede o antioxidante
proteção há um estresse oxidativo, com lesão das células resultantes (23). O sistema imunológico fornece um bom exemplo da necessidade de manter um equilíbrio antioxidante / oxidante para preservar um estado funcional adequada já que para realizar uma grande proporção de suas funções,
as células imunológicas devem produzir FR, com os leucócitos ativados ser muito importante fonte de oxidação, e essas células são especialmente vulneráveis à oxidação (9). Nossos resultados mostram que as mudanças na função das células imunes ao envelhecimento, como a de outra célula tipos, são devido a que o estresse oxidativo, que ocorre com o pasaje de tempo, já que os níveis de
oxidantes e aumentar compostos imflammatory e as defesas antioxidantes diminuição da as células imunológicas com a idade (Tabela 2) (7). Além disso, sugerimos que o sistema imunológico, devido à sua necessidade de produzir oxidantes FR e outros compostos inflamatórios e em ordem
para apoiar as suas funções, está muito envolvido no processo de oxidação / inflamação que
subjacente a senescência (8, 24).
ESTRATÉGIAS para revitalizar a função imune em ENVELHECIMENTO:
Ingestão de compostos antioxidantes
O acima exposto justifica atuais tentativas de impedir que age-related stress oxidativo pela dieta a suplementação com antioxidantes, muitos dos quais também possuem anti-inflamatórios propriedades. Assim, no que respeita ao sistema imunológico, uma vez que os antioxidantes são consumidos para
suportar as funções deste sistema e saber a melhoria do sistema imunológico competência sobre o assunto de adultos, após a administração in vitro ou a suplementação em vivo de vários antioxidantes exógenos tais como a vitamina C, vitamina E, antioxidantes thiolic
(Precursores do GSH) como thioproline ou N acetylcisteine e compostos polifenólicos (25 -
30), uma série de estudos, realizados tanto em seres humanos e em animais experimentais, tem mostrado que a ingestão de antioxidantes por indivíduos com idades entre alterações funcionais do parâmetros de leucócitos, trazendo-os para níveis semelhantes aos dos adultos (Tabela 1)
(8,29-36). Suplementação de dieta com biscoitos enriquecidos em antioxidantes ou com cereais
naturalmente rica em compostos polifenóis também melhorar as funções imunes (30 e dados não publicados). Uma vez que a ação positiva dos antioxidantes sobre o sistema imunológico é expressa em um aumento das funções que estão deprimidas e uma diminuição dos que estão excessivamente ativa, os antioxidantes não podem ser considerados imunoestimulantes geral. Em fato de que eles podem trazer cada função imune ao seu nível ideal em situações em que é
prejudicada pelo estresse oxidativo, atuando como imunomoduladores (29). De acordo com a
acima, a ação favorável sobre o processo de envelhecimento de antioxidantes, como o acima mencionado,
é precisamente a sua capacidade de elevar o poder redutor, protegendo assim contra o estresse oxidativo associado ao envelhecimento (Tabela 2). Além disso a suplementação com antioxidantes, melhora a resposta comportamental (37).
E o mais importante: este "rejuvenescimento" imune
é acompanhada por um aumento da longevidade nos animais experimentais (38 e inéditos dados), que suporta esses fatos a teoria de oxidação / inflamação do envelhecimento e da papel útil das funções de leucócitos investigados como marcadores de expectativa de vida e saúde.
O texto acima sugere que o estresse oxidativo, que parece desempenhar um papel fundamental na envelhecimento tanto do sistema imunológico e do sistema nervoso, pode ser combatido a certos grau pela administração antioxidante e que a suplementação da dieta antioxidante pode ser uma procedimento útil para neutralizar ou retardar o comprometimento relacionadas com a idade homeostático, que
proporcionaria uma explicação para o seu papel favorável na redução da morbidade e mortalidade
envelhecimento da população.
Em conclusão, pode ser que um melhor sistema imunológico é a causa de uma maior a longevidade, ou, por outro lado, também é possível que as funções mais imune pode ser apenas uma consequência de uma melhoria geral da homeostase dos organismos.
Em qualquer caso há há dúvida de que a preservação de um sistema funcional "jovem" imune, apesar da passagem
anos, é uma excelente estratégia para preservar a qualidade de vida.
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